2020年7月17日，河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王振山教授團(tuán)隊在生物學(xué)領(lǐng)域國際主流期刊《EMBO Reports》（中科院一區(qū)Top，2019年影響因子7.5，五年影響因子9.26）在線發(fā)表了題為“The microRNA/TET3/REST axis is required for olfactory globose basal cell proliferation and male behavior”的研究論文。該研究揭示了miR200/TET3/REST信號傳導(dǎo)軸在嗅覺介導(dǎo)的雄性小鼠行為和嗅上皮嗅覺神經(jīng)元發(fā)育過程中的調(diào)控作用。

作為哺乳動物嗅覺系統(tǒng)重要組成部分，嗅上皮（MOE）的主要作用是感知外界氣味分子，其嗅覺神經(jīng)細(xì)胞具有終身再生能力。MOE與外界環(huán)境直接接觸，表觀遺傳因子對于多變環(huán)境下的MOE內(nèi)嗅覺神經(jīng)細(xì)胞增殖和分化具有重要的調(diào)控作用，但其機制仍不清楚。本研究采用CRISPR/Cas9、RNAi、AAV病毒包裝等方法，獲得了多種基因敲低小鼠，系統(tǒng)闡述了成年小鼠MOE組織中miR-200b/a的嗅覺功能，發(fā)現(xiàn)MOE組織內(nèi)miR-200b/a表達(dá)降低后，雄性小鼠表現(xiàn)攻擊和交配行為缺陷；Mash1標(biāo)記的球形基底干細(xì)胞增殖加強，嗅覺神經(jīng)元分化能力減弱。并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-200b/a靶向TET3，且TET3與REST相互作用，共同調(diào)控嗅覺介導(dǎo)的行為和MOE組織神經(jīng)分化過程。在miR-200b/a敲低小鼠上同時敲低TET3或REST，能夠恢復(fù)單獨敲低miR-200b/a所導(dǎo)致的雄性行為缺陷和嗅覺神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育異常，從而揭示了miR200/TET3/REST信號傳導(dǎo)軸在嗅覺介導(dǎo)的雄性小鼠行為和嗅上皮嗅覺神經(jīng)元發(fā)育過程中的調(diào)控作用。這一研究成果增進(jìn)了我們對嗅覺分子機制的了解，對嗅覺相關(guān)疾病的治療也有一定的啟示作用！

該論文第一作者為王振山教授的博士研究生楊棟，通訊作者為王振山教授。河北大學(xué)是唯一完成單位。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委員會、河北大學(xué)生命科學(xué)與綠色發(fā)展研究院、河北大學(xué)研究生院的項目資助。

論文鏈接：https://www.embopress.org/doi/epdf/10.15252/embr.201949431

（生命科學(xué)學(xué)院、科學(xué)技術(shù)處供稿）